GM2神经节苷脂沉积症
GM2神经节苷脂沉积症（GM2 Gangliosidosis）是一种罕见的常染色体隐性遗传病, 由溶酶体β-氨基己糖苷酶（Hex）缺乏导致过量GM2神经节苷脂沉积于脑及周围脏器而发病。是一种能溶酶体贮积症。
病因[编辑 | 编辑源代码]
β-氨基己糖苷酶（Hex）能特异性水解糖复合物非还原端β-1,4 连接的N-乙酰氨基己糖残基, 在体内有两种同工酶, 即HexA和HexB。HexA由αβ两种亚基组成, HexB 由 ββ同二聚体组成, α、β亚基分别是基因 HEXA、HEXB 的表达产物。两种同工酶均能水解糖蛋白和糖脂, 但只有 HexA 能水解GM2神经节苷脂, 而且必须依赖GM2激活蛋白(GM2A基因的表 达产物) ,因此, HEXA（15q23-q24）、HEXB（5q13）、GM2A（5q31.3-q33.1）任一基因的突变均可能引起HexA、HexB或GM2激活蛋白的缺陷, 从而使GM2神经节苷脂降解障碍而在细胞内堆积, 即为GM2神经节苷脂沉积症[1][2]。
分类[编辑 | 编辑源代码]
根据突变基因的种类分为3型:
(1)B型( Tay-Sachs病) ,α肽链基因突变导致HexA活性丧失;
(2)O型 ( Sandhoff病 ),β肽链基因突变,HexA及B活性均丧失;
(3)AB型 (GM2激活蛋白缺陷型),GM2A基因突变。
根据发病年龄不同分为婴儿型、晚婴型、少年型和成人型 4 型 ,也有将后 3 者统称为晚发型。
也有根据 Hex缺乏的形式不同将此病分为4型 :
(1)婴儿型 ( Tay -Sachs病) , HexA缺乏所致 ;
(2)急性早期婴儿型( Sandhoff病),HexB缺乏所致;
(3)AB变异型,GM2激活蛋白缺乏所致;
(4)晚发型 ,部分 Hex A缺乏所致[3]。
症状[编辑 | 编辑源代码]
GM2神经节苷脂沉积症临床上最常见的为婴儿型 ,多在出生后 6个月左右发病，而晚发型,临床表现不像婴儿型有规律 ,但一般以智力障碍为首发症状 ,常合并精神异常、锥体束征和锥体外系受损的表现 ,眼底很少见到樱桃红点[4]。
患者出生时表现多无明显异常,随着沉积物逐渐增多而先后不等发病:表现为精神运动衰退、肌张力减退、发育迟缓、言语障碍、癫痫、视力障碍、共济失调、锥体束征、声音过敏及眼底黄斑部樱桃红点。
诊断[编辑 | 编辑源代码]
临床表现无太多特异性,但电镜下可见神经元及神经胶质细胞内大量 MCB沉积 ,部分同时有ZB沉积, 据此可助做出诊断。直接测定其血白细胞或皮肤成纤维细胞Hex的活性可明确诊断[1][3]。
产前诊断方法可以分两种：(1)基因突变的检查：如双亲的基因突变点已找出，可进行羊水细胞基因突变检查。(2)怀胎16周后可测定羊水做羊膜穿刺检查，将羊水细胞培养，来测定细胞中hex活性，或取绒毛膜细胞做酶活性测定[5]。
治疗[编辑 | 编辑源代码]
由于本病目前尚无特异性治疗手段 ,故产前行酶学检查、电镜观察或基因分析明确诊断 ,及时终止妊娠显得十分重要[4]。大多数的患者只有依其临床症状采取支持性的治疗，直接给予适当的营养及水分补充。有些个案则会变得较为虚弱与丧失使用肢体的能力，所以维持好的肠道习惯是基本的条件之一，且应避免便秘的产生，癫痫的控制通常会给予抗癫痫药物[5]。
预后[编辑 | 编辑源代码]
Tay-Sachs病患者大多在3-5岁时因为肺炎而致死，Sandhoff病患者死亡年龄大约在3岁左右，青少年型神经节苷脂沉积症的患者生命期约可至15岁左右。