1 去纤酶介绍
1.1 药品名称
1.2 英文名称
Defibrinogenase
1.3 别名
克塞灵;降纤酶;去纤维蛋白酶;凝血酶样酶;Defibrase;Defibrin
1.4 分类
1.5 剂型
20U(2ml);
2.注射剂(粉针或冻干品):5U,10U。
1.6 去纤酶的药理作用
去纤酶系长白山白眉蝮蛇(agkistrodon halys)或尖吻蝮蛇(Agkistrodon auctus)蛇毒中提取的丝氨酸蛋白酶(serine protease)单成分制剂。有降低血浆纤维蛋白纤维蛋白原、降低血液黏度和抗血小板聚集的作用。去纤酶作用于纤维蛋白原的α链,使之释放出A肽(这与血液中的凝血酶相似),但不作用于β链,对凝血因子Ⅷ无作用,不会使纤维蛋白交联成不溶性凝块。这种纤维蛋白不稳定,极易被血管内皮细胞释放的蛋白水解酶-纤溶酶降解,从循环系统中清除。所以,去纤酶极其重要的特点是不会像凝血酶那样引起凝血,而是降低血浆中纤维蛋白原的浓度,起到抗凝作用。用药后,血浆纤维蛋白纤维蛋白原浓度随剂量的增加而减少(但对血小板计数和功能、出血时间几乎无影响)。去纤酶还促使阿替普酶(t-PA)由内皮细胞释放,并加强其活性;减少纤溶酶原激活剂抑制因子(PAI)的数量,并降低其活性;使纤溶酶原转化为活性的纤溶酶;降低全血黏度,抑制红细胞凝集,使血管阻力下降,改善微循环,使红细胞通过时间缩短,达到疏通血管、溶解血栓的作用。
1.7 去纤酶的药代动力学
(尚不明确)
1.8 去纤酶的适应证
1.用于治疗血栓栓塞性疾病,如脑血栓形成、脑栓塞、四肢动静脉血栓形形形成、视网膜静脉栓塞、肺栓塞等。
2.对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心绞痛、心肌梗死也有一定疗效,能使心绞痛症状缓解和消失。
1.9 去纤酶的禁忌证
4.妊娠妇女。
5.儿童。
1.10 注意事项
1.(1)过敏体质;(2)有消化道溃疡史;(3)70岁以上老年患者。
2.用药前应做皮试。方法为:将去纤酶注射剂0.1ml用0.9%氯化钠注射剂稀释至1ml,皮内注射0.1ml,15min后观察,注射局部丘疹直径小于1cm、伪足在3个以下者为阴性。
3.使用前将去纤酶用灭菌注射用水适量溶解后,加入0.9%氯化钠注射剂中(100ml以上)稀释。
4.用药过程中如出现过敏现象,除立即停药外,还需加用抗过敏药物(如肾上腺素或氢化可的松等)进行处理。
8.药物对检验值或诊断的影响:用去纤酶1~3天后,血浆纤维蛋白纤维蛋白原减少,优球蛋白溶解试验时间缩短,全血黏度下降,凝血酶原时原时间和凝血时间延长,停药3~12天左右可恢复正常。
9.去纤酶可降低血浆纤维蛋白纤维蛋白原,引起出血或凝血延迟,故在用药前和用药期间应监测血浆纤维蛋白纤维蛋白原和血小板聚集,并注意出血倾向,必要时应终止给药并采取相应措施。
1.11 去纤酶的不良反应
2.少数患者可出现皮下淤斑、牙齿出血、荨麻疹等,极个别严重的会产生过敏性休克。
1.12 去纤酶的用法用量
1.急性发作期:每次10U,持续滴注1h以上,每天1次,连用2~3天。
2.非急性发作期:每次5~10U,持续滴注1h以上,每天或隔日1次。2周为1个疗程。
1.13 药物相互作用
1.水杨酸类药物及抗凝血药均可加强去纤酶作用而引起意外出血。
1.14 专家点评
去纤酶为尖吻蝮蛇蛇毒中提取的有效成分制成针剂,含尖吻蝮蛇蛇毒去纤维蛋白酶。该酶为一种糖蛋白,由17种氨基酸、263个残基组成,较稳定。去纤酶抗凝血作用很强,能显著地增强纤溶系统性和活力,降低血小板聚集,对实验性血栓形成有防治作用。