生殖毒性

生殖毒性

生殖毒性（reproductivetoxicity）是指外源性化学物质损害正常生殖系统或正常生殖器官功能的能力。生殖毒性指外来物质对雌性和雄性生殖系统，包括排卵、生精，从生殖细胞分化到整个细胞发育，也包括对胚胎细胞发育所致的损害，引起生化功能和结构的变化，影响繁殖能力，甚至累及后代。

GBZ 230—2010 职业性接触毒物危害程度分级

k——分项指标权重系数；（换算为4h大鼠吸入值为68876）0粉尘和烟雾/（mg/m3）急性经口LD50/（mg/kg）4920（大鼠）0急性经皮LD50/（mg/kg）无资料—1刺激与腐蚀性强刺激作用32致敏性强致敏性42生殖毒性动物生殖毒性明确但无人类生殖毒性资料23致癌性ⅡA（IARC）34实际危害后果与预后职业中毒病死率为33%（1999.1～

天然药物新药研究技术要求

天然药物的非临床安全性评价主要包括急性毒性、长期毒性、安全药理学、生殖毒性、遗传毒性试验，必要时还需进行致癌性等试验研究；对于以减毒为目的组成的复方制剂，应提供与含毒性成份的提取物比较的长期毒性试验资料，探索减毒的可能机制，或选择其他合适的毒性试验进行比较研究，为其处方合理性提供支持依据。

新药用辅料非临床安全性评价指导原则

比如，基于阴性的遗传毒性数据（参见SFDA《药物遗传毒性研究技术指导原则》推荐的试验）、有限的全身暴露、非临床的和临床的药代动力学数据证明无累积、最大可行剂量（MFD）下进行的长期毒性试验获得阴性的组织病理学数据（不存在癌前病变和其他毒理作用）以及对相同类型其他辅料的认识等，认为不进行致癌性试验是合理的。

盐酸咪达普利片

2.毒理(致癌、致突变和生殖毒性)大鼠和小鼠分别长期口服本品(每日10mg/kg和每日30mg/kg)18个月和4个月，均未发现有致癌作用。健康成人每次口服10mg，连续服用7天，血浆中咪达普利拉的浓度在3～10mg，一日一次；偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

盐酸咪达普利

咪达普利说明书：药品名称：咪达普利英文名称：Imidapril别名：盐酸伊米普利；5毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。

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咪达普利

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药物代谢产物安全性试验技术指导原则

本指导原则适用于小分子化学新药。但如果可以使高比例药物代谢产物达到足够的暴露量，也可以采用其他给药途径。但是，大鼠和犬中母体药物一般毒理试验的数据提示，测试的最高剂量下产生的代谢产物暴露量至少与最大推荐人用剂量时的治疗暴露量相当。由于遗传毒性试验结果为阳性，建议进行一项M4的致癌性试验。

乙二醇甲醚

2000mg/kg（兔经皮）；致突变性：显性致死试验：大鼠经口500mg/kg。实验室监测方法：空气中：样品用活性炭吸附后，用甲醇-氯甲烷溶液洗脱，再用气相色谱法测定（NIOSH法）环境标准：美国车间卫生标准25ppm空气中嗅觉阈浓度0.22ppm泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

丙腈

210mg/kg（兔经皮）；生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：1120mg/kg（孕6～实验室监测方法：气相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社环境标准：：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度0.6mg/m3泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

二氧化硫

国标编号：23013CAS号：7446-09-5中文名称：二氧化硫英文名称：sulfurdioxide别名：亚硫酸酐分子式：SO2外观与性状：无色气体，具有窒息性特臭分子量：64.06蒸汽压：338.42kPa/21.1℃熔点：-75.5℃沸点：-10℃溶解性：溶于水、乙醇密度：相对密度（水=1）1.43；大量吸入可引起肺水肿、喉水肿、声带痉挛而致窒息。

四氧化二氮

dinitrogentetroxide别名：二氧化氮分子式：NO2外观与性状：黄褐色液体或气体，有刺激性气味分子量：46.01蒸汽压：101.32kPa（22℃）熔点：-9.3℃沸点：22.4℃溶解性：溶于水密度：相对密度（水=1）1.45；毒理学资料及环境行为：急性毒性：LC50126mg/m3，4小时（大鼠吸入）致突变性：微生物致突变：鼠伤寒沙门氏菌6ppm。

丁二腈

健康危害：侵入途径：吸入、食入。急性毒性：LD50950mg/kg（大鼠经口）生殖毒性：仓鼠腹腔最低中毒剂量（TDL0）：365mg/kg（孕8天），致胚胎中毒，中枢神经系统发育异常。环境标准：美国车间卫生标准20mg[RCN]/m3前苏联（1975）水体中有害物质最高允许浓度0.2mg/L泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。

1,4-二氯苯

相对密度（空气=1）5.08稳定性：稳定危险标记：15（有害品）主要用途：用于有机合成，用作杀虫剂、防腐剂、分析试剂健康危害：侵入途径：吸入、食入。生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：7500mg/kg（孕6～因此，受1,4-二氯苯污染的水和土壤能较快地得到恢复。如呼吸困难，给输氧。

1,2-二溴乙烷

300mg/kg（兔经皮）；实验室监测方法：气相色谱法《水和废水标准检验法》19版译文，江苏省监测中心色谱/质谱法，美国EPA524.2方法环境标准：美国车间卫生标准5ppm美国（1981）食物和饲料中容许残留限值0.001mg/kg（大豆）嗅觉阈浓度26ppm泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并立即隔离150米，严格限制出入。

正丁腈

家兔经皮开放性刺激试验：395mg，轻度刺激。生殖毒性：大鼠吸入最低中毒剂量（TCL0）：200mg/kg（6小时，孕6～实验室监测方法：气相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社环境标准：美国车间卫生标准22mg/m3泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

2-丁醇

2-丁醇不会被生物蓄积。实验室监测方法：气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：中国（TJ36-79）车间空气中有害物质的最高容许浓度200mg/m3前苏联（1983）地表水最高允许浓度0.2mg/L嗅觉阈浓度40ppm泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

1,2-苯二酚

实验室监测方法：气相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社环境标准：美国车间卫生标准20mg/m3前苏联（1978）地面水中最高容许浓度0.1mg/L前苏联渔业水体中有害物质的最大容许浓度0.004mg/L泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，周围设警标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。

三氯乙腈

家兔经皮：500mg（24小时），重度刺激。亚急性和慢性毒性：大鼠、豚鼠和兔吸入190～致突变性：微粒体诱变：鼠伤寒沙门氏菌3333ug/皿。生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：97500ug/kg（孕6～现场应急监测方法：水质快速比色管法（日本制,氰化物）实验室监测方法：气相色谱法环境标准：嗅觉阈浓度78～

五氧化二砷

实验室监测方法：二乙基二硫代氨基甲酸银比色法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编氢化物原子吸收法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编环境标准：中国（TJ36-79）车间空气中有害物质的最高容许浓度0.3mg/m3泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。

环己胺

生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：5600mg/kg（雄性酱前用药4周），对精子产生影响。实验室监测方法：气相色谱法（大气）《现代环境监测方法》张晓林等主编环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度1mg/m3泄漏应急处理：疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。

六氯苯

326℃溶解性：不溶于水，溶于乙醚、氯仿等多数有机溶剂密度：相对密度（水=1）2.44；毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD503500mg/kg（大鼠经口）；致突变性：DNA损伤：鼠伤寒沙门氏菌20umol/L。小鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：1g/kg，有胚胎毒性，对泌尿生殖系统有影响。应急处理人员戴好防毒面具，穿一般消防防护服。

丙烯酸

相对密度（空气=1）2.45稳定性：稳定危险标记：20（酸性腐蚀品）主要用途：用于树脂制造健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。LC505300mg/m3，2小时（小鼠吸入）致突变性：细胞遗传学分析：小鼠淋巴细胞450mg/L。生殖毒性：大鼠腹腔最低中毒剂量（TDL0）：73216ug/kg（孕5～防护服：穿工作服（防腐材料制作）。

丙烯酸正丁酯

2000mg/kg（兔经皮）；45《分析化学文摘》1992-1993环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度10mg/m3前苏联（1975）水体中有害物质最高允许浓度0.01mg/L前苏联（1975）污水排放标准60mg/L泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。

甲基肼

急性毒性：LD5071mg/kg（大鼠经口）；LC5034ppm4小时（大鼠吸入）亚急性和慢性毒性：大鼠、狗和猴吸入0.4～实验室监测方法：对二甲氨基苯甲醛分光光度法（GB/T14375-93，水质）环境标准：美国车间卫生标准0.35mg/m3[皮][上限值]泄漏应急处理：疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。

甲基丙烯酸甲酯

国标编号：32149CAS号：80-62-6中文名称：甲基丙烯酸甲酯英文名称：Methylmethacrylate；健康危害：人对本品气味感觉阈浓度为85mg/m3，刺激作用阈浓度（暴露1分钟）为285mg/m3。致突变性：微粒体致突变：鼠伤寒沙门氏菌34mmol/L。生殖毒性：大鼠吸入最低中毒浓度（TCL0）：109g/kg（孕6～防护服：穿防静电工作服。

异丁烯酸乙酯

LC5015400mg/m3，3小时（大鼠吸入）；实验室监测方法：气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》（第二版），杭士平主编色谱/质谱法《固体废弃物试验分析评价手册》中国环境监测总站等译环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度50mg/m3泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

四乙基铅

急性中毒：初期症状有睡眠障碍，全身无力、情绪不稳、植物神经功能紊乱，往往有血压、体温、脉率低现象（三低症）等，严重者发生中毒性脑病，出现谵妄、精神异常、昏迷、抽搐等，可有心脏和呼吸功能障碍，高浓度下可立即死亡。生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量3（TDL0）11mg/Kg（孕6～致癌性：IARC致癌性评论：动物不明确。

4-氨基苯酚

生殖毒性：大鼠最低中毒剂量（TDL0）：563mg/kg（孕1～受热分解放出有毒的氧化氮烟气。258《分析化学文摘》1992-1993环境标准：前苏联（1975）工作环境空气中最大允许浓度1mg/m3前苏联水体中有害物质最高允许浓度0.05mg/L泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入，切断火源，建议应急处理人员戴呼吸器，穿消防防护服。

西力生

国标编号：61129CAS号：107-27-7中文名称：西力生英文名称：mercuricethylchloride；氯化乙基汞中毒以神经系统和心脏损害较为突出，脑病及心肌损害为主要死因。亚急性和慢性毒性：人吸入0.2mg/m3×3周（连续），可引起中毒；生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）9mg/kg（交配前14天，孕1～如呼吸困难，给输氧。

重铬酸钠

健康危害：急性中毒：吸入后可引起急性呼吸道刺激症状、鼻出血、声音嘶哑、鼻粘膜萎缩，有时出现哮喘和紫绀。重者出现呼吸困难、紫绀、休克、肝损害及急性肾功能衰竭等。毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD5050mg/kg（大鼠经口）致突变性：微生物致突变：鼠伤寒沙门氏菌35μg/皿。

谷乐生

谷仁乐生；毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD5050.87mg/kg（小鼠经口）亚急性和慢性中毒：每天以浓度为0.04mg/m3（按Hg计）磷酸乙基汞蒸气染毒6小时，66天后引起100%的小鼠死亡。环境标准：中国（TJ36-79）车间空气中有害物质的最高容许浓度0.005mg/m3[皮]泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。如呼吸困难，给输氧。

苯肼

急性毒性：LD50188mg/kg（大鼠经口）；实验室监测方法：空气中的测定：样品用装盐酸溶液的鼓泡器吸收，加磷钼酸，用比色法测定（NIOSH法）环境标准：美国车间卫生标准20mg/m3（皮）前苏联（1975）水体中有害物质最高允许浓度0.01mg/L泄漏应急处理：疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。

2-硝基丙烷

国标编号：33522CAS号：79-46-9中文名称：2-硝基丙烷英文名称：2-nitropropane；中度中毒者为化学性肺炎；LC501456mg/m3，6小时（大鼠吸入）亚急性毒性：人吸入10～微粒体致突变：鼠伤寒沙门氏菌3μl/皿。生殖毒性：大鼠腹腔最低中毒剂量（TDL0）：2250mg/kg（孕1～建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。

硝酸钴

吸入后引起气短、咳嗽等。现场应急监测方法：水质快速比色管法（日本制,硝酸盐）实验室监测方法：酚二磺酸分光光度法（GB7480-87,水质）（硝酸盐）离子色谱法（GB13580.5-92,水质）（硝酸盐）环境标准：中国（GB5749-85）生活饮用水水质标准20mg/L（硝酸盐,以N计）中国（GB/T14848-93）地下水质量标准（mg/L）I类2.0；

硝酸镍

慢性影响：有皮炎、哮喘、慢性支气管炎、慢性鼻炎等。现场应急监测方法：水质快速比色管法（日本制,硝酸盐）实验室监测方法：原子吸收法（EPA方法7520）等离子体光谱法（EPA方法200.7）比色法（EPA方法9200）环境标准：前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度0.005mg/m3[Ni]泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。

硝酸铅

造血系统损害出现卟啉代谢障碍、贫血等。短时大量接触可发生急性或亚急性中毒，表现类似重症慢性铅中毒。毒理学资料及环境行为：急性毒性：LD503613mg/kg（大鼠经口）亚急性和慢性毒性：实验动物给予硝酸铅可见神经组织明显损伤；小鼠皮下注射最低中毒剂量（TDL0）：6624μg/kg（30天，雄），致睾丸，附睾和输精管影响。

硝酸银

急性毒性：LD5050mg/kg（小鼠经口）致突变性：DNA抑制小鼠腹腔20g/kg。生殖毒性：大鼠皮下最低中毒剂量（TDL0）：13590μg/kg（雄性交配前用药1天），对睾丸、附睾和输精管有影响。V类30以上（硝酸盐,以N计）中国（GHZB1-1999）地表水环境质量标准（mg/L）I类10；建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿防毒服。

硫脲

国标编号：61821CAS号：62-56-6中文名称：硫脲英文名称：Thiourea；危险标记：15（毒害品）主要用途：用于有机合成，也用作药品、橡胶添加物、镀金材料等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。慢性影响：长期接触出现头痛、嗜睡、无力、面色苍白、面部虚肿、基础代谢降低、白细胞减少等。防护服：穿相应的防护服。

碘乙酸

危险标记：20（酸性腐蚀品）主要用途：用于农业植物资源研究，染料制备，有机合成等健康危害：侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。急性毒性：LD5083mg/kg（小鼠经口）亚急性和慢性毒性：大鼠经口50～1993泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。

碳酸(二)乙酯

国标编号：33608CAS号：105-58-8中文名称：碳酸（二）乙酯英文名称：diethylcarbonate;人吸入20mg/L（蒸气）×10分钟，流泪及鼻粘膜刺激。实验室监测方法：高效液相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

磷酸三甲苯酯

国标编号：61112CAS号：1330-78-5中文名称：磷酸三甲苯酯英文名称：tricresylphosphate；（CH3C6H4O）3PO外观与性状：无色或淡黄色的透明油状液体分子量：368.36蒸汽压：1.33kPa/265℃闪点：225℃熔点：-33℃沸点：420℃溶解性：不溶于水，溶于醇、苯等多有机溶剂密度：相对密度（水=1）1.16；

碳酸乙酯

国标编号：33608CAS号：105-58-8中文名称：碳酸（二）乙酯英文名称：diethylcarbonate;人吸入20mg/L（蒸气）×10分钟，流泪及鼻粘膜刺激。实验室监测方法：高效液相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

碳酸二乙酯

国标编号：33608CAS号：105-58-8中文名称：碳酸（二）乙酯英文名称：diethylcarbonate;人吸入20mg/L（蒸气）×10分钟，流泪及鼻粘膜刺激。实验室监测方法：高效液相色谱法，参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析），化学工业出版社泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

手术动力设备产品注册技术审查指导原则

2.1.5设备的电缆、软轴、手机、刀具等应用部分应能承受使用说明书规定的消毒灭菌要求。高频锯类空载噪声建议参照企业标准要求；本指导原则没有对设备的选配和配对使用设备作出要求，例如：在刀具高速运动时防止骨组织温度过高的、单独的冷却设备；（五）产品的主要性能指标以YY/T0752-2009《电动骨组织手术设备》为依据。