格列吡嗪

1 拼音

gé liè bǐ qín

2 英文參考

Glipizide[朗道漢英字典]

G1ydinzinmide[湘雅醫學專業詞典]

3 國家基本藥物

與格列吡嗪有關的國家基本藥物零售指導價格信息

注（化學藥品和生物製品部分）：

1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的，該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。

注（中成藥部分）：

1、表中備註欄標註“*”的劑型規格爲代表品。

2、表中備註欄加註“△”的劑型規格，及同劑型的其他規格爲臨時價格。

3、備註欄中標示用法用量的劑型規格，該劑型中其他規格的價格是基於相同用法用量，按《藥品差比價規則》計算的。

4、表中劑型欄中標註的“蜜丸”，包括小蜜丸和大蜜丸。

4 概述

格列吡嗪是第2代磺脲類降血糖藥，爲白色或類白色的結晶性粉末；無臭；幾乎無味。並有降脂和抗凝血作用。口服吸收快而完全，無明顯蓄積作用，較少引起低血糖反應。適用於單用飲食控制，未能達到良好控制的非胰島素依賴型輕、中度糖尿病患者。有發生過敏反應、肝臟損害和味覺改變的報道。

5 格列吡嗪藥典標準

5.1 品名

5.1.1 中文名

格列吡嗪

5.1.2 漢語拼音

Geliebiqin

5.1.3 英文名

Glipizide

5.2 結構式

5.3 分子式與分子量

C₂₁H₂₇N₅O₄S 445.54

5.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲5-甲基-N-[2-[4-[[[（環己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺。按乾燥品計算，含C₂₁H₂₇N₅O₄S應爲98.0%～102.0%。

5.5 性狀

本品爲白色或類白色的結晶性粉末；無臭；幾乎無味。

本品在二甲基甲酰胺中易溶，在丙酮、三氯甲烷、二氧六環或甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在稀氫氧化鈉溶液中易溶。

5.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲203～208℃。

5.6 鑑別

（1）取本品約50mg，加二氧六環5ml，置水浴中加熱溶解，加0.5% 2,4-二硝基氟苯的二氧六環溶液1ml，煮沸2～3分鐘，溶液顯亮黃色。

（2）取本品，用甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在226nm與274nm的波長處有最大吸收，兩吸收峯的吸光度比值爲2.0～2.4。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》808圖）一致。

（4）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

5.7 檢查

5.7.1 有關物質

取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml使溶解，用0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；另取4-[2-（5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺（雜質Ⅰ）對照品約12.5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%，再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液主峯相應的雜質峯，其峯面積不得大於對照品溶液主峯面積（0.5%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。

5.7.2 乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

5.7.3 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

5.7.4 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

5.8 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

5.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（用2.0mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.00±0.05）－甲醇（55：45）爲流動相；檢測波長爲225nm。取格列吡嗪對照品與4-[2-（5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺（雜質Ⅰ）對照品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中各0.5mg與2.5μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，理論板數按格列吡嗪峯計算不低於2000，格列吡嗪峯與雜質Ⅰ峯的分離度應符合要求。

5.8.2 測定法

取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，振搖使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇20ml，用0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列吡嗪對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。

5.9 類別

降血糖藥。

5.10 貯藏

遮光，密封保存。

5.11 製劑

（1）格列吡嗪片  （2）格列吡嗪膠囊

5.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

6 格列吡嗪介紹

6.1 藥品名稱

格列吡嗪

6.2 英文名稱

Glipizide

6.3 別名

吡磺環己脲；格列匹散得；優糖靈；洛厄爾巴；瑞易寧；依必達；迪沙；美吡達；優噠靈；滅糖尿；Glibenese；Minidiab；Minodiab；Mitoneu；Glucotrol XL

6.4 分類

內分泌系統藥物 > 糖尿病及胰島疾病用藥物

6.5 劑型

1.片劑：每片5mg；

2.滅糖尿，片劑：5mg；

3.美吡達，片劑：5mg；

4.迪沙，片劑：2.5mg；

5.優噠靈，片劑：5mg；

6.依必達，膠囊：5mg；

7.格列吡嗪，膠囊：5mg。

6.6 格列吡嗪的藥理作用

格列吡嗪爲第2代磺脲類降血糖藥，並有降脂和抗凝血作用。其降血糖作用迅速而強，約爲甲苯磺丁脲的1000倍，療效近似格列苯脲，作用機制是刺激胰島的β細胞，促使胰島素分泌量增加，同時亦刺激胰島α細胞使高血糖分泌受抑制。其作用方式和氯磺丙脲相似而毒副作用更低且無致畸現象。此外，有人認爲格列吡嗪尚有抑制肝糖原的分解，促進肌肉利用和消耗葡萄糖的作用；還可能通過胰腺外的作用改變胰島素靶組織對胰島素的反應性，增強胰島素作用，所以有些患者服用單一劑量就可有效地控制血糖達24h。另有文獻報道，格列吡嗪能糾正早期糖尿病的微細血管循環障礙，降低血漿的三酰甘油水平，加快體內膽固醇向HDL的轉化，還可以降低血小板的凝聚力和提高對纖維蛋白分解、吸收能力，因而可抵制血小板凝集，減緩毛細血管內血栓形成與內皮損傷，對微血管病變可能有一定的防治作用。利用控釋技術，使藥物緩慢釋放，從而達到持久降血糖作用，藥效可維持24h，能降低空腹血糖和餐後血糖。

6.7 格列吡嗪的藥代動力學

口服後在胃腸道吸收完全、迅速，30min後即可見血糖明顯下降，如與食物同服，吸收可延遲30～40min，血漿藥物濃度達峯時間爲1～2h，維持降血糖作用時間長達10h以上。在肝臟代謝，其代謝產物無活性，血漿半衰期爲2～4h，血漿蛋白結合率爲92%～99%。24h內可排泄藥量的97％，3天（72h）內可全部排清，故無或極少因蓄積而產生“低血糖症”的不良反應。吸收快、生物利用度高、用量小是格列吡嗪幾大特點。

6.8 格列吡嗪的適應證

用於胰島素分泌不足的各型糖尿病，包括單用飲食治療未能達到良好控制的輕、中度2型糖尿病患者及伴有血糖病變的糖尿病。

6.9 格列吡嗪的禁忌證

1.已有酮血癥、酸中毒、糖尿病昏昏迷、肝腎功能不全或合併有嚴重感染及處於高熱狀態的患者禁用。

2.孕婦和對格列吡嗪過敏的患者禁用。

6.10 注意事項

1.長期用藥可致藥效降低，兒童、老年病人、妊娠和哺乳期婦女慎用。

2.服用時需整片吞服，不可嚼碎。應用小劑量效果不佳時，可以加至每天4～6片，但不宜應用過大劑量。

6.11 格列吡嗪的不良反應

與其他口服磺酰脲類藥物相似，但較少且較爲輕微，偶有低血糖，尤其是年老體弱活動過度、不規則進食、飲酒或肝腎功能損害者。有胃腸道功能失調（噁心、上腹脹滿感、腹瀉等）、頭痛等，其發生率爲1%～2%，還有皮疹和輕微的血常規變化（如谷丙轉氨酶短暫升高），一般在減量或停藥後即消失。

6.12 格列吡嗪的用法用量

格列吡嗪的用量應因人而異，最好由醫師根據患者的定期尿糖和血糖化驗結果而制定。一般成人每天劑量爲2.5～20mg，早餐前30min服用。每天劑量超過15mg時，宜分早、午、晚3次餐前服用。每天最大劑量不宜超過30mg。首次使用格列吡嗪的患者應由低劑量初始，即每天劑量2.5～5mg，逐漸增加劑量至得到最滿意效果；已服用過其他降糖藥而需要改用格列吡嗪的患者除查證原用藥物種類、性能、服用週期之外，應停用其他降糖藥3天，並應從低劑量初始，一般以格列吡嗪1片（5mg）代替原用藥物1片，同時應注意監護和定期檢測血糖及尿糖值；正在接受胰島素治療的患者如每天使用胰島素30～40U，可服用格列吡嗪取代，首次可用每天劑量2.5～20mg藥物取代50%的胰島素用量，以後逐漸增加格列吡嗪劑量取代胰島素，直至療效滿意爲止。

6.13 藥物相互作用

格列吡嗪與香豆素類、單胺氧化化酶抑制劑、磺胺類、保泰松、氯黴素、環磷酰胺、丙磺舒、水楊酸鹽類藥物合用可加強其降血糖作用。與腎上腺素、皮質激素、口服避孕藥、噻嗪類利尿劑等合用時可減低其降血糖效果。格列吡嗪與β受體拮抗劑合用時，要非常小心謹慎，有可能增加低血糖的危險，亦有可能增加高血糖的危險。

6.14 專家點評

格列吡嗪大多數應用於2型糖尿病患者未能用飲食療法控制者，口服後血糖下降，空腹時降低23%，餐後降低28%，長期應用時，約在1～2周後血糖穩定於較低水平，臨牀療效報道不一，自80%～97%不等，與患者年齡和病程等因素有關。據國外報道，大於60歲者，有效率爲75%，小於60歲者僅62%有效；病程在3年以內者，療效較好，但治療長達4～6年者仍有效，僅少數失敗。另有報道應用格列吡嗪治療104例2型糖尿病患者，結果總有效率爲85.6%，其中70例爲顯效具有較好的降糖效果，且不良反應發生率低，在臨牀上廣泛使用，是目前治療2型糖尿病磺脲類常用藥物之一。格列吡嗪的緩釋製劑，作用維持24h，每天只需口服1次，患者耐受性好，降糖作用明顯，能有效降低空腹和餐後的血糖，是糖尿病患者控制血糖的理想藥物。

7 格列吡嗪中毒

格列吡嗪（吡磺環己脲、美吡達）爲第二代磺脲類口服降糖藥。作用基本同D-860，口服吸收快而完全，血漿半衰期2～4h，作用維持時間10h，1d內可排出藥量的97%，無明顯蓄積作用，較少引起低血糖反應。適用於單用飲食控制，未能達到良好控制的非胰島素依賴型輕、中度糖尿病患者。常用量2.5mg，2～3/d，餐前服用。根據血糖、尿糖調整劑量。有發生過敏反應、肝臟損害和味覺改變的報道。^[1]

處理要點同甲苯磺丁脲的相關內容^[1]：

臨牀表現：

1.常規用藥時，可發生腹脹、腹痛、厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應及肝臟損害。

2.過量服用可引起低血糖反應。

3.過敏反應：皮膚瘙癢、出現紅斑、蕁麻疹、剝脫性皮炎、白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少等。

診斷要點：

有甲苯磺丁脲應用史，出現上述表現。

治療要點：

1.出現低血糖反應時立即食用糖類。

2.爲減輕胃腸道反應可改爲飯後服藥；從小劑量開始，加用抗酸劑可減輕或防止症狀。

3.發生過敏反應立即停藥，並予抗過敏治療。

4.出現肝臟毒性，立即停藥，可迅速恢復；可同時給予保肝治療。

8 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：128．