3 齊考諾肽介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Ziconotide
3.3 別名
Prialt
3.4 分類
3.5 劑型
20ml （25mg/ml）；1ml （100mg/ml）；2ml （100mg/ml）；5ml（100mg/ml）。
3.6 齊考諾肽的藥理作用
齊考諾肽爲含有3個二硫鍵和25個氨基酸的多肽。齊考諾肽與位於脊髓背角淺層的初級傷害性傳入神經上的N-型鈣通道結合，抑制初級傳人神經末梢興奮性遞質的釋放，具有抗傷害感受作用。齊考諾肽不與阿片受體結合，其藥理作用也不被阿片受體拮抗劑所阻斷。在動物模型中，齊考諾肽可改變阿片引起的胃腸動力降低，但不能改善嗎啡引起的呼吸抑制。給大鼠鞘內注射齊考諾肽，同時給予嗎啡、巴氯芬或可樂定，鎮痛作用增強。齊考諾肽與嗎啡合用，不能防止大鼠對嗎啡的耐受性。
3.7 齊考諾肽的藥代動力學
慢性疼痛患者鞘內滴注齊考諾肽1～10mg，1h後腦脊液中藥代動力學顯示，藥時曲線下面積（AUC）和峯濃度（Cmax）呈劑量依賴性，表觀分佈容積爲（155±263）ml，清除率（CL）爲（0.38±0.56）ml/min，消除半衰期（t1/2）爲（4.6±0.9）h。齊考諾肽血漿蛋白結合率爲50%，表觀分佈容積與腦脊液體積相近（140ml）。齊考諾肽可被內肽酶和肽鏈端解酶切開，齊考諾肽進如入體循環後可被存在於多種器官中的肽酶/蛋白酶溶蛋白性裂解，成爲肽類片段或遊離氨基酸。經尿液排出的原藥不足1%。
3.8 齊考諾肽的適應證
齊考諾肽用於適合鞘內注射並且對其他治療（如全身鎮痛藥、輔助治療或鞘內注射嗎啡）不能耐受或無效的嚴重慢性疼痛患者。
3.9 齊考諾肽的禁忌證
1.對齊考諾肽及其中成分過敏者禁用。
2.正在接受能增加鞘內給藥危險的其他治療的患者禁用。
4.微量輸液泵部位感染患者、未控制的出血患者及椎管阻塞影響腦脊液循環的患者禁用。
3.10 注意事項
1.齊考諾肽生殖毒性分級爲C，只有當可能的受益高於危險時方可用於孕婦。尚不知齊考諾肽是否經乳汁分泌，哺乳期婦女使用齊考諾肽應根據藥物對母體的重要性確定停止哺乳或停止用藥。
2.使用齊考諾肽期間，從事危險活動、需要集中精力或運動協調性工作（如機械操作、駕車）應謹慎。
3.與其他中樞神經系統抑制劑合用應謹慎，由於可能的累加效應，齊考諾肽劑量應進行調整。
6.超過最高推薦劑量，臨牀表現爲藥理作用增強（如共濟失調、眼球震顫、頭暈、木僵、脊柱肌陣攣、混亂、鎮靜、低血壓、言語困難、噁心、嘔吐）。齊考諾肽無特效解毒劑，出現藥物過量應採取支持治療直到症狀緩解。齊考諾肽不與阿片受體結合，因此其藥理作用不能被阿片受體拮抗劑所阻斷。出現低血壓後，可採用臥位，必要時給予升壓藥。
7.原藥2～8℃冷藏保存，稀釋液2～8℃冷藏可保存24h，避免冷凍，避光。
3.11 齊考諾肽的不良反應
3.神經系統：頭暈、嗜睡、混亂、共濟失調、異常步態、記憶缺陷、張力過高、焦慮、語言障礙、失語症、眼球震顫、感覺遲鈍、幻覺、神經質、感覺異常、眩暈。
3.12 齊考諾肽的用法用量
鞘內滴注，初始劑量根據患者情況而定，最高初始劑量爲2.4mg/d（0.1mg/h），以後劑量可提高但每週不超過2～3倍，直到第21天時達到最高推薦劑量19.2mg/d（0.8mg/h）。通過調整給藥泵的滴速達到確定的給藥劑量。劑量的調整應根據患者的疼痛程度及不良事件的發生情況而定，在臨牀試驗中，21天時的平均藥物劑量爲6.9～19.2mg/d（0.29～0.8mg/h）。齊考諾肽可採用劑量可調的植入式自動定時給藥泵或外置式微量輸液泵及導管鞘內滴注。可使用未稀釋的原藥液（25mg/ml，每支20ml）或稀釋液（100mg/ml，每支1ml、2ml或5ml，用0.9%氯化鈉注射液稀釋）。