2 英文參考
cefmetazole sodium[湘雅醫學專業詞典]
3 頭孢美唑鈉藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Toubaomeizuona
3.1.3 英文名
Cefmetazole Sodium
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C15H16N7NaO5S3 493.52
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（6R,7S）7[2-[（氰甲基）硫代]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。按無水物計算，含頭孢美唑（C15H17N7O5S3）不得少於86.0%。
3.5 性狀
本品爲白色至微黃色粉末；極具引溼性。
本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中幾乎不溶。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+73°至+85°。
3.5.2 吸收係數
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在272nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲200～230。
3.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在272nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1125圖）一致。
（4）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（2010年版藥典二部附錄 Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含頭孢美唑0.1g的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲4.2～6.2。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各0.55g，分別加水5ml溶解後，立即依法檢查，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A 第一法）比較，均不得更深。
3.7.3 有關物質
取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含頭孢美唑1mg的溶液，作爲供試品溶液（臨用新制）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；另精密稱取5-巰基-1-甲基四氮唑對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.01mg的溶液，作爲雜質對照品溶液。精密量取對照溶液2.5ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲靈敏度溶液。照含量測定項下的色譜條件試驗，量取靈敏度溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，主成分峯高的信噪比應大於5。精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與5巰基-1-甲基四氮唑保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過1.0%;其他最大單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），其他單個雜質峯面積均不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3.5倍（3.5%）。
3.7.4 頭孢美唑聚合物
照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。
3.7.4.1 色譜條件與系統適用性試驗
用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）爲填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm、柱長30～40cm。流動相A爲pH 8.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（95：5）]，流動相B爲水，流速約爲每分鐘0.8ml，檢測波長爲254nm。取0.1mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B爲流動相試驗，記錄色譜圖，理論板數按藍色葡聚糖2000峯計算均不低於400，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峯保留時間的比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峯和供試品溶液中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。取頭孢美唑鈉約0.2g，置10ml量瓶中，加0.1mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峯高與單體與高聚體之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B爲流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。
3.7.4.2 對照溶液的製備
取頭孢美唑對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含頭孢美唑100μg的溶液。
3.7.4.3 測定法
取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀，以流動相A爲流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動相B爲流動相，同法測定。按外標法以峯面積計算，含頭孢美唑聚合物以頭孢美唑計，不得過0.1%。
3.7.5 殘留溶劑
3.7.5.1 甲醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與甲基異丁基酮
取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液（取正丙醇適量，用水製成每1ml中約含50μg的溶液）2ml溶解，密封，作爲供試品溶液。精密稱取甲醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基異丁基酮各適量，用內標溶液定量稀釋製成每1ml中約含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、二氯甲烷60μg、乙酸乙酯0.5mg、甲基異丁基酮0.5mg的混合對照品溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法）測定。以6%氰丙基苯基－94%聚二甲基硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度爲40℃，維持5分鐘，再以每分鐘20℃的速率升溫至200℃，維持5分鐘，進樣口溫度爲200℃，檢測器溫度爲250℃，頂空瓶平衡溫度爲60℃，平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，按甲醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基異丁基酮順序出峯，各峯間的分離度均應符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峯面積比值計算，均應符合規定。
3.7.6 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過1.0%。
3.7.7 重金屬
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.7.8 可見異物
取本品5份，各2.0g，加微粒檢查用水製成每1ml中約含0.1g的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
3.7.9 不溶性微粒
取本品3份，加微粒檢查用水溶解並製成每1ml中約含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。
3.7.10 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg頭孢美唑中含內毒素的量應小於0.050EU。
3.7.11 無菌
取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液溶解並稀釋製成每1ml含頭孢美唑不大於0.04g的供試品溶液。採用薄膜過濾法，用pH 7.0氯化鈉－蛋白腖水溶液分次沖洗（每膜不少於600ml），以金黃色葡萄球菌爲陽性對照菌，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨5.75g，加水730ml使溶解，加10%四丁基氫氧化銨19.2ml）－四氫呋喃－甲醇（730：12.5：300）（用磷酸調節pH值至4.5）作爲流動相；柱溫爲35℃；流速爲每分鐘1.0ml;檢測波長爲254nm。取本品約25mg，置25ml量瓶中，加6%過氧化氫溶液1ml，放置5分鐘，加水20ml，加每1ml中含5-巰基-1-甲基四氮唑雜質對照品0.5mg的溶液1ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲系統適用性溶液，立即取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，5-巰基-1-甲基四氮唑峯與其相鄰雜質峯的分離度應符合要求。頭孢美唑峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品適量（約相當於頭孢美唑50mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢美唑對照品適量，同法操作，按外標法以峯面積計算供試品中C15H17N7O5S3的含量。
3.9 類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
4 頭孢美唑鈉介紹
4.1 別名
氰唑甲氧頭孢菌素;頭孢美他唑;先鋒美他醇;先鋒密林 、頭孢美唑鈉、頭孢甲氧氰唑
4.2 外文名
Cefmetazole, Cefmetazole Sudium, Cefmetazon, CMZ, SKF83088
4.3 藥理作用及用途
本品爲第二代頭孢菌素，對陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶有較好的穩定性。大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬等陰性桿菌對本品有較好的敏感性。金葡菌、A組溶血性鏈球菌、卡他布拉漢菌對本品高度敏感。對脆弱擬桿菌有較好的抗菌活性。腸桿菌屬、假單胞菌屬、耐甲氧西林金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌對本品不敏感或耐藥。
用於敏感菌引起的呼吸系統感染、膽道感染、泌尿系感染、婦產科細菌感染、皮膚軟組織感染及手術後預防感染等。
4.4 用法及用量
靜脈緩慢注射或靜脈滴注。 成人一次0.5～1g，每日2次，重症感染劑量可加倍。 小兒每日25～100mg/kg 體重分2～4次靜脈滴注。
4.5 不良反應
不良反應少見，但在用藥中可能發生:過敏性休克；皮疹，皮癢；急性腎功能衰竭；一過性肝功能異常，轉氨酶升高；粒細胞、紅細胞、血小板減少；間質性肺炎；二重感染。
4.6 注意事項
②嚴重腎功能損害者慎用。
③對本品過敏者禁用。
4.7 規格
注射劑: lg