3 乙胺吡嗪利福異煙片（Ⅱ）藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Yi'an Biqin Lifu Yiyan Pian（Ⅱ）
3.1.3 英文名
Ethambutol Hydrochloride, Pyrazinamide,Rifampicin and Isoniazid Tablets（Ⅱ）
3.2 含量或效價規定
本品含利福平（C43H58N4O12）、異煙肼（C6H7N3O）、吡嗪酰胺（C5H5N3O）和鹽酸乙胺丁醇（C10H24N2O2·2HCl）均應爲標示量的90.0% ～110.0%。
3.3 處方
3.4 性狀
本品爲薄膜衣片，除去包衣後顯橙紅色至暗紅色。
3.5 鑑別
（1）取本品細粉適量（約相當於利福平5mg），加0.1mol/L鹽酸溶液2ml，振搖使利福平溶解後，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液2滴，即由橙色變爲暗紅色。
（2）取本品細粉適量（約相當於異煙肼0.1g），置試管中，加水7ml，振搖，濾過，取濾液，加0.1mol/L硝酸銀溶液3ml，振搖，濾過，濾液中加氨制硝酸銀溶液1ml，即發生氣泡與黑色渾濁，並在試管壁上生成銀鏡。
（3）取本品細粉適量（約相當於吡嗪酰胺0.2g），置試管中，加氫氧化鈉試液5ml，緩緩煮沸，即發生氨臭，能使溼潤的紅色石蕊試紙變藍色。
（4）取本品細粉適量（約相當於鹽酸乙胺丁醇20mg），加水10ml，振搖，濾過，取濾液，加氯化鈉0.2g，用三氯甲烷提取3次，每次20ml，取上層水溶液，加硫酸銅試液2～3滴，再加氫氧化鈉試液數滴，溶液顯深藍色。
（5）在含量測定利福平項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（6）在含量測定異煙肼、吡嗪酰胺與鹽酸乙胺丁醇項下記錄的色譜圖中，供試品溶液各主峯的保留時間應分別與混合對照品溶液相應各主峯的保留時間一致。
3.6 檢查
3.6.1 有關物質
臨用新配。取利福平含量測定項下的細粉適量（約相當於利福平50mg），精密稱定，加乙腈－水（1：1）使利福平溶解並定量稀釋製成每1ml中約含利福平0.5mg的溶液，搖勻，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；取利福製成每1ml中約含利福平5μg的溶液，作爲對照品溶液；另取醌式利福平對照品、N-氧化利福平對照品和3-甲酰利福黴素SV對照品各適量，精密稱定，分別加乙腈－水（1：1）溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含5μg的溶液，分別作爲相應的雜質對照品溶液（1）、（2）、（3），照含量測定利福平項下的色譜條件，取對照品溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%，再立即精密量取供試品溶液、對照品溶液和雜質對照品溶液（1）、（2）、（3）各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至利福平峯保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中，如有與醌式利福平、N-氧化利福平和3-甲酰利福黴素SV雜質對照品保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，分別不得過利福平標示量的2.0%、2.0%和0.5%；異煙肼利福黴素腙峯面積不得大於對照品溶液中利福平峯面積的3倍（3.0%）；其他單個雜質峯面積不得大於對照品溶液中利福平峯面積的1.5倍（1.5%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照品溶液中利福平峯面積的3倍（3.0%）（雜質含量小於0.1%或相對利福平保留時間小於0.23的色譜峯可忽略不計）。
3.6.2 溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C 第二法），以0.01mol/L磷酸鹽緩衝液（取無水磷酸氫二鈉7g，加水5000ml使溶解，用磷酸調節pH值至6.8）900ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液適量，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含利福平60μg的溶液，作爲供試品溶液；另取利福平對照品、異煙肼對照品、吡嗪酰胺對照品和鹽酸乙胺丁醇對照品各適量，精密稱定，分別加溶出介質溶解並定量稀釋製成與供試品溶液中各組分濃度大致相同的溶液，分別作爲利福平對照品溶液和其他三個組分的混合對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，分別計算每片中利福平、異煙肼、吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇的溶出量。利福平和吡嗪酰胺限度均爲標示量的75%，異煙肼和鹽酸乙胺丁醇限度均爲標示量的80%，均應符合規定。
3.6.3 乾燥失重
取本品細粉，在60℃真空乾燥3小時，減失重量不得過3.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.6.4 其他
應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ A）。
3.7 含量測定
3.7.1 利福平
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.7.1.1 色譜條件與系統適用性試驗
用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以甲醇－乙腈－0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液－1.0mol/L枸櫞酸溶液（30：30：36：4），並用10mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0爲流動相；柱溫爲35℃，檢測波長爲254nm。取利福平對照品約4mg和異煙肼對照品約2mg，加1mol/L乙酸溶液25ml使溶解，在室溫下放置4小時，取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。出峯順序依次爲異煙肼、異煙肼利福黴素腙（最大雜質）和利福平。異煙肼利福黴素腙峯與利福平峯之間的分離度不小於4.0。
3.7.1.2 測定法
臨用新配。取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於利福平60mg），加乙腈－水（1：1）溶液振搖使利福平溶解並定量稀釋製成每1ml中約含利福平60μg的溶液，搖勻，濾過，立即精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取利福平對照品適量，加乙腈－水（1：1）溶液適量振搖使溶解並定量稀釋製成每1ml中約含60μg的溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.7.2 異煙肼、吡嗪酰胺與鹽酸乙胺丁醇
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.7.2.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以醋酸銅－醋酸銨溶液（取醋酸銨50g與醋酸銅0.2g，加水1000ml溶解，用冰醋酸調節pH值至5.0）－甲醇（94：6）爲流動相；檢測波長爲270nm。取混合對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。出峯順序依次爲異煙肼、吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇，異煙肼峯與吡嗪酰胺峯之間的分離度應符合要求。
3.7.2.2 測定法
取利福平含量測定項下的細粉適量（約相當於異煙肼30mg），精密稱定，加水適量，超聲使異煙肼、吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含異煙肼30μg的溶液，濾過，立即精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取異煙肼對照品、吡嗪酰胺對照品和鹽酸乙胺丁醇對照品各適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液中各組分濃度相同的溶液，作爲混合對照品溶液，同法測定。按外標法以峯面積分別計算異煙肼（C6H7N3O）、吡嗪酰胺（C5H5N3O）和鹽酸乙胺丁醇（C10H24N2O2·2HCl）的含量，即得。
3.8 類別
抗結核病藥。
3.9 貯藏
3.10 曾用名：
乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ
3.11 附
中文名：異煙肼利福黴素腙
英文名：3-（isonicotinoylhydrazinomethyl） rifamycin
結構式：
C44H52N4O13 844.92
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第三增補本