1 依澤替米貝介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Ezetimibe
1.3 別名
1.4 分類
1.5 劑型
1.6 依澤替米貝的藥理作用
依澤替米貝是一種新型膽固醇吸收抑制劑，與小腸黏膜刷狀緣膜小囊泡上的膜蛋白具有極高的親和力，選擇性地抑制腸道膽固醇及相關谷甾醇的吸收，使到達肝臟的膽固醇減少，降低肝臟中的膽固醇，同時增加血液中的膽固醇的清除率。高膽固醇血癥患者經依澤替米貝單藥治療後，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）可中度降低（少於20%）。由於依澤替米貝對內源性膽固醇無抑制作用，而他汀類藥物的作用機制爲減少肝臟中膽固醇的合成，故兩藥聯用有協同降低膽固醇的作用，在降低高膽固醇血癥患者的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（apoB）和三酰甘油（TG）及提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等方面均優於兩種藥物單獨應用時。此外，依澤替米貝不增加膽汁分泌，對小腸吸收三酰甘油、脂肪酸、膽汁酸及脂溶性維生素均無顯著影響。
1.7 依澤替米貝的藥代動力學
依澤替米貝口服吸收迅速，食物對依澤替米貝吸收無影響，但高脂食物可增加依澤替米貝峯濃度（Cmax）約38%。成人空腹單次服用依澤替米貝10mg後，遊離型藥物達峯時間（Tmax）爲4～12h，Cmax爲3.4～5.5ng/ml，結合物Tmax爲1～2h，Cmax爲45～71ng/ml，依澤替米貝及結合物與血漿蛋白結合率高達90%以上。依澤替米貝大部分結合成有藥理活性的葡萄糖醛酸苷結合物，遊離型與結合物在血中的比例分別爲10%～20%和80%～90%。依澤替米貝主要經肝代謝，隨膽汁和尿液排出。依澤替米貝及其結合物的消除t1/2約爲22h，並經腸肝循環。
1.8 依澤替米貝的適應證
1.作爲飲食控制的輔助治療用於家族性高膽固醇血癥的初期治療，降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B濃度。
2.與HMG-CoA還原酶抑制劑合用：治療原發性高膽固醇血癥，作爲飲食控制的輔助治療用於家族性高膽固醇血癥的初期治療，降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B濃度。
3.治療純合子家族性高膽固醇血癥：可與阿託伐他汀或辛伐他汀合用，降低總膽固醇和LDL-C，作爲其他降脂療法的輔助治療措施或用於其他降脂療法無效的患者。
4.治療純合子家族性谷固醇血癥：降低谷固醇和油菜甾醇的水平，作爲飲食控制的輔助治療用於純合子家族性谷固醇血癥。
1.9 依澤替米貝的禁忌證
1.對依澤替米貝過敏者禁用。
4.10歲以下兒童及中重度肝功障礙者不宜使用。
1.10 注意事項
3.依澤替米貝與他汀類藥物合用時，兩藥應同時服用，正在進行標準降膽固醇食療者可維持原先治療。
4.性別、食物、細胞色素 P450酶或藥物間相互作用對其無影響。
5.依澤替米貝不影響膽固醇酯、其他甾類（如牛黃膽酸）、三酰甘油和脂溶性維生素A、維生素D、維生素E的吸收。
7.依澤替米貝過量服用的報道較少，如發生藥物過量，應進行對症和支持治療。
1.11 依澤替米貝的不良反應
1.單獨使用 疲乏、腹痛、腹瀉、病毒感染、咽炎、鼻竇炎、關節痛、背痛、咳嗽。
2.與HMG-CoA還原酶抑制劑合用可出現胸痛、頭暈、疲乏、頭痛、腹痛、腹瀉、鼻竇炎、上呼吸道感染、背痛、肌痛。
1.12 依澤替米貝的用法用量
口服，每次10mg，每日1次，可與餐或不與餐同服。應首先採用低膽固醇飲食後再服用依澤替米貝，服藥期間繼續採取飲食控制。與HMG-CoA還原酶抑制劑合用，可與HMG-CoA還原酶抑制劑同時服用，並根據HMG-CoA還原酶抑制劑的推薦劑量確定給藥劑量。
1.13 藥物相互作用
1.依澤替米貝與他汀類藥物，如阿託伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀合用具有良好的協同作用。但可見頭痛、乏力、噁心、腹痛、腹脹、腹瀉、便祕、肌痛等不良反應，曾發現氨基轉移酶持續升高（≥正常上限的3倍），故聯用前應進行肝功能測定，聯用後需進行肝功能監測。
2.非諾貝特或吉非貝齊可分別升高依澤替米貝濃度1.5倍和1.7倍，故不宜與貝特類藥物合用。
3.與環孢素合用，可升高依澤替米貝的血藥濃度，慎與環孢素合用。
5.與考來烯胺合用，可降低依澤替米貝平均AUC值約55%。在考來烯胺基礎上加用依澤替米貝以增強降LDL-C的作用時，其增強效果可能因上述相互作用而降低。