6 疾病概述
维生素D 依赖性佝偻病(VDDR)为常染色体隐性遗传，临床特征与典型维生素D 缺乏症相类似，故亦称之为假性维生素D 缺乏性佝偻病。本病常见于儿童，病儿通常在出生后12 周即出现症状，2 岁以前出现佝偻病，其特征与维生素D 难治性佝偻病酷似，但本病有搐搦、严重肌无力。患儿多在1 周岁左右开始出现骨病变，“O”形腿常为引起注意的最早症状，但病轻者多被忽视，身高多正常，也有病儿身材矮小。
7 疾病描述
维生素D 依赖性佝偻病(VDDR)为常染色体隐性遗传，临床特征与典型维生素D 缺乏症相类似，故亦称之为假性维生素D 缺乏性佝偻病。本病分为两型，Ⅰ型因肾小管上皮细胞25(OH)D3 的1 位羟化酶活性降低，合成1,25(OH)2D3减少所致。由于1,25(OH)2D3 缺乏，以致肠道吸收钙减少，产生低钙血症，刺激甲状旁腺释放PTH 以致尿磷增多，发生类似抗维生素D 佝偻病的骨骼损害；Ⅱ型系靶器官对1,25(OH)2D3 不发生反应，考虑为1,25(OH)2D3 受体缺乏所致。
8 症状体征
本病常见于儿童，病儿通常在出生后12 周即出现症状，2 岁以前出现佝偻病，其特征与维生素D 难治性佝偻病酷似，但本病有搐搦、严重肌无力。患儿多在1 周岁左右开始出现骨病变，“O”形腿常为引起注意的最早症状，但病轻者多被忽视，身高多正常，也有病儿身材矮小。严重病例如儿童在6 岁左右可出现典型的佝偻病，表现为严重骨骼畸形、侏儒症、剧烈骨痛，有些病人可因骨骼疼痛及至不能行走。严重者可发生骨折与生长发育停滞，并常于出现骨病前，早期出现牙齿病变，如牙折断、磨损、脱落、釉质过少等。实验室检查可见血钙降低、血磷正常或增高，偶可减低；碱性磷酸酶升高；血甲状旁腺激素增高；Ⅰ型VDDR 血清的1，25(OH)2D3 减低或不能测出，Ⅱ型VDDR 则升高；可能有氨基酸尿和高血氯性酸中毒。
10 病理生理
本病是一种常染色体隐性遗传性疾病。其发病可能是由于肾脏产生活性维生素D3 的缺乏，或由于肾小管细胞25(OH)2D3-1α 羟化酶的遗传性缺陷，不能将25(OH)2D3 转化为1，25(OH) 2D3所致。由于1，25(OH) 2D3缺乏，以致肠道吸收钙减少，产生低钙血症，继发性PTH 增多，以致引起尿磷增多、甲旁亢性骨病和佝偻病。因血中25(OH)2D3 浓度正常，故非真正维生素D 缺乏症，而是假性缺乏。有些患者血中1，25(OH)2D3 浓度高，但这些病人1，25(0H)2D3 受体的亲和力是减低的(Ⅱ型VDDR)。
11 诊断检查
诊断：根据上述临床表现和实验室检查结果，诊断不难。
实验室检查：
1.尿液及粪便检查 尿钙降低，尿磷增加；可能有氨基酸尿，粪内钙增加。
2.血液检查 血磷值有个体差异性，但降低者甚少。血钙降低(血钙值低于2.25mmol/L 为低钙血症)。碱性磷酸酶升高；血甲状旁腺激素增高；可有高血氯性酸中毒。Ⅰ型VDDR 血清的1，25(OH)2D3 减低或不能测出，Ⅱ型VDDR 则升高。
12 鉴别诊断
主要与维生素D 难治性佝偻病应相鉴别。本病有搐搦及严重肌无力；血钙低；血磷正常或增加；对生理量的活性维生素D3 治疗反应良好，且显示明显依赖性。而前者临床症状和实验室检查及治疗效果与本病有不同之处以资鉴别。
13 治疗方案
1.维生素D 及其代谢物 补充维生素D 如服维生素D2，一般2 万～10 万U/d，或肌注维生素D2 及维生素D3，亦可用1α(OH)D3 2～6μg/d，或1，25(OH)2D3 1～3μg/d。疗程按具体情况而定。最近的资料证实，口服磷和1，25(OH)2D3 可使近90%的病例骨痛明显减轻。治疗期间应根据病人的血钙、磷，尿钙及骨X 线表现等情况以调节剂量，防止发生高钙血症。
本病用骨化叁醇(活性维生素D3)1.0μg/d 是理想的替代治疗，疗效显着，为首选疗法，并需终身用药。Ⅱ型VDDR 由于存在1，25(OH)2D3 受体亲和力下降，常需大剂量(6～20μg/d)进行治疗，个别患者甚至呈明显反应。