异基因骨髓移植

1 拼音

yì jī yīn gǔ suǐ yí zhí

2 英文参考

allogeneic bone marrow transplantation[WS/T 203—2001 输血医学常用术语]

Allo-BMT[WS/T 203—2001 输血医学常用术语]

3 概述

异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation，Allo-BMT）是指基因型不完全相同的两个个体间的骨髓移植^[1]。可用于治疗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、重症再生障碍性贫血、重症珠蛋白生成障碍性贫血、重症遗传性免疫缺陷病、重症放射病乳腺癌等^[1]。

4 异基因骨髓移植的适应证

异基因骨髓移植适用于急性白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、重型再生障碍性贫血、海洋性贫血、严重联合免疫缺陷病等。

5 准备

5.1 患者

（1）选择合适病例，年龄最好在45岁以下。

（2）向患者及家属详细说明治疗的利弊，以取得医患双方的配合。

（3）制定周密的实施计划。

（4）全面体检，特别要注意有无感染病灶。

（5）血液学、免疫学及心、肺、肝、肾功能的检查。

（6）组织配型（HLA血清学检查和混合淋巴细胞培养等）。

（7）拟定模型测定照射剂量。

（8）术前10d开始服用肠道灭菌药物。

（9）术前8d理发，药浴后进无菌室，并开始无菌饮食。

（10）术前7d留置静脉导管。

（11）术前6～3d化疗，同时补充入水量、静滴碳酸氢钠和口服别嘌呤醇至骨髓输注日。

（12）术前2d休息。

（13）术前1d照射（以1次性全身照射为例）。

5.2 供者

（1）体检及常规化验。

（2）组织配型（同患者）。

（3）循环累积自身血液贮存。

（4）在手术室麻醉后采集骨髓，并过滤加肝素抗凝，骨髓细胞作计数及培养。采髓过程中输入自身血液。

6 骨髓输注

（1）当天骨髓输注（采集的供体骨髓在4h内静脉输入），同时输入适量的鱼精蛋白中和肝素。

（2）骨髓输注前给予地塞米松5mg静脉注射。

（3）开始全静脉营养。

7 术后处理

（1）术后第1天开始低分子右旋糖酐500ml/d，静滴，连续3天。

（2）预防GVHD：氨甲喋呤术后第1天15mg/m²，术后第3、6、11d各10mg/m²静滴。环孢霉素A术前1d开始3～5mg/（kg·d）静滴，同时监测其血清浓度，使浓度维持在150～300μg/L。2～3周后改为口服，剂量加倍，共用6个月以上。

（3）当天开始应用造血细胞生长因子（G-CSF或GM-CSF）150～300μg/d，皮下注射，直至白细胞总数达1.0×10⁹/L以上。

（4）血小板计数低于20×10⁹/L，应输注血小板悬液。

（5）血制品在输注前均应经25Gy照射。

（6）如有感染，应根据病原微生物检查结果选用足量抗生素。

（7）术后第1d开始每天查血常规及血小板计数，在白细胞及血小板数达安全范围后改为3/周。术后第1d开始查尿、便常规3/周。移植后3周内查血钾、钠、氯每周3次，肝肾功能每周2次，血清免疫球蛋白及有关免疫功能检测每周2次。

（8）细胞遗传学检查术后第1个月查2次，以后每月1次。

（9）细菌学检查（含真菌）：包括鼻腔、咽部、皮肤等部位及导管，移植后1个月内，每周2次。血、尿、便的检查酌情进行。

（10）每日记录出入量，直至迁出无菌室。

（11）迁出无菌室一般需2个月左右，但具体时间应视病情而定（至少要求粒细胞＞0.5×10⁹/L，连续3次）。

（12）静脉导管一般在迁出无菌室前3～5d拔管。

（13）迁出无菌室转入普通病房作短期观察后出院，定期随访。

8 注意事项

注意防治下述合并症：

1.免疫缺陷性感染  移植后患者处于严重粒细胞缺乏和免疫缺陷状态，移植后1月内以粒细胞缺乏最突出，此期以细菌性感染为常见，尤其是革兰阴性杆菌败血症多见，真菌感染也可发生，此期患者应住入层流病房给予环境保护。免疫功能需一年或更长的时间才能完全恢复，移植后3月～1年内，威胁生命的感染主要来自病毒，尤其以巨细胞病毒引起的间质性肺炎最严重，亦可有细菌、真菌和寄生虫感染等。

2.移植物抗宿主病（GVHD）  是异基因造血干细胞移植成功后的一个最严重的并发症，系由供者免疫活性T细胞对抗患者体内存在的抗原所引起，可能与次要组织相容性抗原有关，按GVHD出现的时期分为2类：

（1）急性GVHD：常在移植后100天内发生，移植后10天内出现者称超急性GVHD。主要涉及的靶细胞有皮肤、肝脏和肠道。临床表现为皮肤红疹、斑丘疹、水疱甚至剥脱性皮炎；腹痛、大量水样腹泻；肝功能异常伴进行性高胆红素血症。皮肤活检可确诊，必要时可考虑肝及肠粘膜活检。

对急性GVHD重点在于预防，常用的方案是甲氨蝶呤＋环孢素A，预防性用药应持续至移植后3～6月。若发生急性GVHD，可用大剂量甲泼尼龙冲击治疗：20mg/（kg·d）×3天，继以10mg/（kg·d）×4天，以后每4天减量一次至1mg/（kg·d）。必要时可加抗淋巴细胞单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。急性GVHD病死率为10%～30%。

（2）慢性GVHD：发生在移植后100天之后，发生率25%～40%。临床表现可局限于皮肤（局限型），类似于硬皮病，皮肤色素沉着或减少，也可广泛损害内脏（广泛型），肝功能损害而导致肝硬化、胆汁潴留性黄疸，以及肠道病变、吸收不良综合征等。局限型预后良好，广泛型预后较差。

治疗慢性GVHD，强调早期应用免疫抑制剂对多数患者有效。常用泼尼松、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺等，抗胸腺细胞球蛋白（ATG）也有一定疗效。

3.间质性肺炎  发生间质性肺炎的中位时间是移植后60天，45%与巨细胞病毒（CMV）有关，15%由其他病毒引起，血清检查CMV抗体阳性的受体，或接受CMV抗体阳性的供者供髓，则移植后发生CMV感染的机会较多。鉴于CMV间质性肺炎的病死率高，对CMV抗体阳性的患者，可在移植前－8天至－1天，静滴丙环鸟苷（ganciclovir），5mg/（kg·d），qd，或膦甲酸钠（Foscarnet），在移植后白细胞和血小板恢复后再用药7～14天预防CMV间质性肺炎。如已发生了间质性肺炎，除使用上述抗病毒药物，可加量静滴丙环鸟苷至5mg/kg，q12h，此外，还可使用抗CMV免疫球蛋白。

4.肝静脉闭塞症（veno-occlusive disease，VOD）  为肝内小静脉阻塞伴小叶中心及窦状隙周围肝细胞损伤，窦状隙血流减慢而引起的综合征，发生率30%左右。发病机制不清楚，多认为是高剂量放、化疗所致血管内皮细胞损伤，导致免疫、炎症和凝血机制等多因素异常的病理生理过程。临床表现为肝肿大、黄疸、腹水及体重增加。重症VOD病程险恶，可伴有脑病，死亡率高，多脏器功能衰竭系主要死因。VOD应以预防为主，常用前列腺素E₁，100mg静滴，q12h。治疗目前仍主要以前列腺素E₁静滴，血浆扩容维持有效血流量，多巴胺改善肾血流灌注，适当利尿，保持水电解质平衡等。患者应每日测量体重、腹围。

9 参考资料

1. ^ [1] 中华人民共和国卫生部．WS/T 203—2001 输血医学常用术语[Z]．2001-7-20．